September 29, 2022

Selama akhir pekan Hari Buruh, apotek di seluruh negeri mulai menerima pengiriman suntikan penguat mRNA spesifik Omicron baru terhadap COVID-19, setelah Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) dan Administrasi Makanan dan Obat (FDA) menandatangani penggunaannya terakhir pekan.

Formula yang diperbarui, yang akan menjadi booster standar untuk hampir semua orang di AS, dikembangkan oleh Pfizer/BioNtech dan Moderna dalam 10 bulan sejak Omicron pertama kali muncul. Meskipun booster hampir identik dengan suntikan asli, mereka bivalen, yang berarti mereka dapat menginduksi respons imun terhadap strain asli SARS-CoV-2, serta strain BA.4/BA.5 Omicron yang saat ini menyebabkan sekitar 90 persen kasus COVID di negara itu.

[Related: Long COVID recovery is finally getting the attention it deserves in the US]

Booster bivalen Moderna akan tersedia bagi siapa saja yang berusia 18 tahun ke atas yang telah menyelesaikan seri vaksinasi primer mereka, dan belum mendapatkan suntikan selama setidaknya dua bulan. Pfizer akan tersedia bagi siapa saja berusia 12 tahun ke atas yang memenuhi ketentuan waktu yang sama. Namun, CDC merekomendasikan menunggu setidaknya tiga bulan setelah infeksi COVID sebelum dikuatkan.

“Kami berharap ini adalah awal dari pergerakan [COVID boosters] menuju jenis rekomendasi dan proses vaksin yang lebih biasa,” kata Melinda Wharton, direktur asosiasi untuk kebijakan vaksin di CDC, pada pertemuan minggu lalu tentang suntikan yang diperbarui. “Saya yakin akan ada beberapa hambatan di jalan, tetapi ini adalah langkah penting menuju rekomendasi yang lebih sederhana, serta vaksin yang diperbarui yang kami harapkan dapat memberikan perlindungan yang lebih luas.”

Apa itu vaksin bivalen?

Mari kita mulai dengan penyegaran: Vaksin mRNA untuk COVID bekerja dengan menyuntikkan sekuens kecil materi genetik yang cepat terdegradasi berdasarkan SARS-CoV-2 ke dalam tubuh. Sel-sel Anda membaca mRNA itu seperti instruksi manual, dan membangun protein lonjakan tanda tangan virus. Setelah melihat lonjakan yang tumbuh di rumah, tubuh Anda mengembangkan antibodi dan respons imun lainnya untuk menargetkan senjata utama patogen selama infeksi di masa depan.

Vaksin Pfizer/BioNtech dan Moderna asli berisi instruksi untuk protein lonjakan strain pertama SARS-CoV-2, dan tetap sangat efektif dalam mencegah penyakit parah dan kematian dari varian dan subvarian yang berkembang. Tetapi salah satu alasan mengapa Omicron begitu mampu menginfeksi orang yang divaksinasi adalah karena ia membawa lonjakan yang sangat dimodifikasi—kira-kira 30 mutasi dari aslinya—yang menolak antibodi yang dipicu oleh suntikan sebelumnya. Jadi, vaksin bivalen mengandung campuran 50/50 mRNA yang mereplikasi protein spike asli dan spike identik BA.4 dan BA.5.

See also  Fitur "Pengupasan Parameter Kueri" Firefox, dijelaskan

[Related: A deep dive on the evolution of COVID and its variants]

Ini umumnya bagaimana vaksin untuk virus bermutasi cepat lainnya dibuat juga. Yang paling menonjol, vaksin flu tahunan adalah formula tetravalen, yang dirancang untuk melatih sistem kekebalan tubuh untuk mengenali empat jenis influenza yang paling mungkin beredar di tahun mendatang.

Seberapa baik cara kerjanya?

Kemampuan untuk memperbarui bidikan mRNA dengan cepat adalah salah satu aspek dari teknologi baru yang membuat para peneliti vaksin bersemangat. Tetapi data yang digunakan untuk mempertimbangkan hasil uji klinis dan menyetujui bidikan yang diperbarui berbeda dari yang sebelumnya digunakan untuk COVID.

CDC dan FDA mengatakan bahwa mereka merekomendasikan penguat bivalen berdasarkan “totalitas bukti.” Dalam terjemahan, keputusan dibuat dengan menggunakan kombinasi data keamanan dan kemanjuran dari uji coba yang sedikit berbeda vaksin Omicron bivalen, dan uji coba tikus yang melibatkan pembaruan resmi yang baru.

Sebagian dari ini karena varian Omicron bermutasi dengan cepat. Hanya beberapa minggu setelah varian muncul November lalu, Pfizer, Moderna, dan produsen vaksin lainnya mulai mengembangkan suntikan spesifik strain. Tetapi pada saat perusahaan mulai mengirimkan data ke regulator federal untuk persetujuan, Omicron telah berubah bentuk. Ketika panel independen dari penasihat FDA bertemu pada bulan April, sebagian besar setuju bahwa booster yang diperbarui harus menargetkan strain BA.4 dan BA.5 terbaru. Itu memaksa perusahaan farmasi untuk mulai mengerjakan a kedua Formulasi Omicron yang uji coba pada manusia masih berlangsung.

Hasil bidikan BA.4/BA.5 dibangun berdasarkan data beberapa tahun tentang bidikan khusus varian.

Pei-Yong Shi, ahli pengembangan vaksin

Pada 1 September, CDC mempresentasikan argumennya untuk mendistribusikan suntikan dengan data keamanan dan kemanjuran yang dikumpulkan sejauh ini. Pertama, pejabat dari Pfizer dan Moderna mempresentasikan hasil dari uji klinis manusia pada penguat bivalen asli yang menunjukkan bahwa itu membuat penerima menghasilkan tingkat antibodi yang jauh lebih tinggi terhadap varian Omicron — dan bahwa antibodi tersebut tampaknya bertahan lebih lama, dan lebih disesuaikan dengan kebutuhan. semua varian COVID. Mereka kemudian menjelaskan bahwa suntikan BA.4/BA.5 baru menghasilkan pola respons imun yang serupa pada tikus yang telah dimodifikasi secara genetik untuk membuat reseptor sel mirip manusia.

See also  Apa yang perlu diketahui tentang pencarian Angkatan Darat untuk Bradley baru

Hasil tersebut didasarkan pada data beberapa tahun tentang suntikan spesifik varian, kata Pei-Yong Shi, seorang ahli dalam pengembangan vaksin dan virologi di Cabang Medis Universitas Texas. “Perusahaan telah mencoba beberapa urutan yang dimodifikasi sebelumnya,” katanya. Moderna dan Pfizer membuat bidikan untuk varian Beta dan Delta yang melalui uji coba manusia.

“Saya sepenuhnya mendukung rekomendasi penguat bivalen ini,” tambah Shi. “Saya pikir kami selalu dapat mengatakan bahwa kami menginginkan lebih banyak data klinis, tetapi jika itu masalahnya, kami selalu mengejar ketinggalan.”

Govind Persad, ahli bioetika di Sturm College of Law University of Denver, mengatakan penting untuk tidak mencampuradukkan ketidakpastian tentang kemanjuran dengan keamanan. “Saya pikir ada alasan untuk tidak yakin apakah akan ada tonjolan besar dalam kemanjuran dari booster BA.5 ini,” jelasnya. “Tapi saya tidak berpikir ada banyak, jika ada, alasan untuk khawatir tentang adanya efek samping baru yang menakutkan.”

Data yang disajikan oleh Moderna menunjukkan respons antibodi dari penguat bivalen Omicron aslinya terhadap sublineage Omicron. Atas izin CDC
Kemanjuran penguat vaksin bivalen COVID pada tikus pada berbagai grafik garis berwarna
Data yang disajikan oleh Moderna menunjukkan respons antibodi pada tikus setelah vaksinasi dengan penguat bivalen BA.4/BA.5 yang diperbarui. Atas izin CDC
Kemanjuran booster vaksin Pfizer COVID dalam grafik batang biru dan hijau
Data yang disajikan oleh Pfizer/BioNTech menunjukkan respons antibodi terhadap Omicron setelah vaksinasi dengan booster bivalen Omicron asli. Atas izin CDC
Kemanjuran penguat vaksin bivalen COVID pada tikus dalam grafik empat garis berwarna
Data yang disajikan oleh Pfizer/BioNTech menunjukkan respons antibodi pada tikus terhadap berbagai garis keturunan Omikron setelah vaksinasi dengan booster BA.4/BA.5 yang diperbarui. Atas izin CDC

Wharton, dari CDC, mengatakan kepada panel ahli bahwa data serupa digunakan untuk meluncurkan vaksin flu. “Setiap tahun, kami menyetujui vaksin influenza baru dengan strain baru tanpa data klinis,” katanya. CDC juga memperingatkan bahwa menunda booster khusus varian akan mengakibatkan korban manusia. Ilmuwan agensi mempresentasikan model penularan COVID yang memperkirakan 37.000 rawat inap tambahan dan 9.000 lebih banyak kematian akibat virus di AS, jika penguat bivalen tidak tersedia selama dua bulan lagi.

Meskipun ada keraguan luas tentang kurangnya data klinis yang diperbarui, panel penasihat independen memilih 13-1 untuk merekomendasikan suntikan. Sarah Long, ahli penyakit menular pediatrik di Fakultas Kedokteran Universitas Drexel, mengatakan dia akhirnya terpengaruh oleh fakta bahwa vaksin BA.1 dan BA.4/BA.5 menargetkan jenis Omicron yang relatif sama. “Ini perancah yang sama, atap yang sama,” jelasnya. “Kami hanya memasang atap dan jendela baru.”

See also  Bagaimana cara memeriksa apakah tes COVID di rumah Anda telah kedaluwarsa

Apa artinya ini bagi booster ke depan?

Pada sidang minggu lalu, pejabat CDC dan FDA mengatakan bahwa mereka berharap vaksin yang diperbarui akan menyederhanakan proses yang membingungkan untuk persetujuan dan kelayakan penguat COVID. Ke depan, tidak peduli berapa banyak suntikan yang telah diterima seseorang di masa lalu, atau kelompok risiko apa yang mereka hadapi: Hampir semua booster akan bivalen, dan hampir semua orang yang dua bulan keluar dari vaksin terbaru mereka akan memenuhi syarat.

Pengecualian adalah anak-anak antara usia 6 bulan dan 5 tahun, yang belum memenuhi syarat untuk booster apa pun, dan mereka yang berusia 5 hingga 11 tahun. kelompok pada awal Oktober.

[Related: How do vaccines affect periods? A big COVID survey lays out some clues.]

Menurut presentasi oleh kelompok kerja vaksin COVID internal CDC, satu strategi yang efektif untuk bergerak maju mungkin adalah mengikuti contoh vaksin flu dan mengeluarkan pembaruan tahunan untuk booster.

“Saya pikir ada banyak hal yang bisa dipelajari dari flu,” kata Shi. “Tapi tentu saja, kita harus berhati-hati. Ini bukan flu.” Negara-negara perlu memantau mutasi baru setiap minggu atau setiap bulan, dan melacak hasil dunia nyata dari pasien COVID, catatnya, untuk memahami bagaimana varian masa depan berinteraksi dengan vaksin bivalen.

Persad menambahkan dua elemen lain yang ingin dia lihat dari pembaruan booster di masa mendatang. “Orang-orang terus bersikeras bahwa Anda harus melakukan ini berdasarkan data tikus karena percobaan pada manusia akan memakan waktu terlalu lama. Saya benar-benar menantang apakah itu harus memakan waktu begitu lama, ”katanya. Dia bertanya-tanya apakah insentif federal untuk uji coba pada manusia, atau skrining yang dipercepat untuk vaksin dengan data keamanan dapat dimungkinkan. Dia juga menekankan bahwa CDC dan FDA harus “benar-benar memahami apa hambatan di antara orang-orang yang mendapatkan vaksin awal mereka, tetapi belum mendapatkan booster.” Hanya setengah dari orang Amerika yang memenuhi syarat yang didorong, dan memberikan suntikan baru kepada individu yang membutuhkannya akan menjadi tantangan yang berkelanjutan.