SITUS BERITA

BERITA TERPERCAYA

Para ilmuwan mengatakan mereka telah mengidentifikasi akar penyebab lupus — yang dapat membuka jalan bagi pengobatan baru

Para ilmuwan mengatakan mereka telah mengidentifikasi akar penyebab lupus — yang dapat membuka jalan bagi pengobatan baru

Misteri utama di balik salah satu penyakit autoimun yang paling umum mungkin akhirnya terjawab.

Para peneliti di Northwestern Medicine dan Brigham and Women's Hospital mengatakan mereka telah menemukan akar penyebab lupus, penyakit yang mempengaruhi ratusan ribu orang di AS

Para ilmuwan telah lama menduga bahwa genetika atau hormon seseorang dapat menyebabkan mereka rentan terhadap lupus, dan bahwa penyakit tersebut dapat dipicu oleh faktor lingkungan seperti infeksi virus sebelumnya atau paparan bahan kimia tertentu.

Kini, sebuah studi yang diterbitkan hari Rabu di jurnal Nature menguraikan jalur yang jelas mengenai bagaimana penyakit itu kemungkinan berkembang, dengan menunjuk pada kelainan pada sistem imun orang-orang yang menderita lupus.

“Yang kami temukan adalah ketidakseimbangan mendasar dalam jenis sel T yang diproduksi pasien lupus,” kata Dr. Deepak Rao, salah satu penulis studi dan seorang rheumatologist di Brigham and Women's Hospital di Massachusetts. Sel T adalah sel darah putih yang memainkan peran penting dalam respons imun tubuh.

Penelitian ini sampai pada temuannya dengan membandingkan sampel darah dari 19 orang penderita lupus dengan sampel darah dari orang sehat. Perbandingan tersebut menunjukkan bahwa orang dengan lupus memiliki terlalu banyak sel T tertentu yang terkait dengan kerusakan pada sel sehat dan terlalu sedikit sel T lain yang terkait dengan perbaikan.

Inti dari ketidakseimbangan ini adalah protein yang disebut interferon, yang membantu melindungi tubuh dari patogen. Para ilmuwan telah mengetahui selama bertahun-tahun bahwa penderita lupus memiliki interferon tipe I dalam jumlah berlebih — tetapi studi baru ini menghubungkan masalah ini dengan beberapa efek negatif.

Pertama, terlalu banyak interferon tipe I dapat memblokir protein yang disebut reseptor hidrokarbon aril, yang membantu mengatur respons tubuh terhadap bakteri atau polutan lingkungan.

Memblokir reseptor ini menghambat produksi sel T yang dapat membantu menyembuhkan luka pada lapisan kulit, paru-paru, dan usus. Ia juga merangsang produksi sel T yang terlibat dalam pembuatan autoantibodi, yang menyerang sel sehat dan merupakan ciri khas lupus.

Rao mengatakan teori tersebut dapat menjelaskan sebagian besar kasus lupus.

“Saya pikir ini akan berlaku pada semua pasien lupus,” katanya.

Namun, pakar lain mempertanyakan gagasan bahwa ada penjelasan tunggal untuk semua kasus lupus.

“Ini penelitian yang sangat menarik dan penuh harapan, tetapi saya pikir mungkin terlalu dini untuk mengatakan bahwa itu adalah akar penyebab penyakit ini,” kata Mara Lennard Richard, pejabat program ilmiah untuk Lupus Research Alliance. Aliansi ini merupakan penyandang dana swasta untuk penelitian lupus dan memberikan sumbangan dana hibah untuk penelitian Rao.

Karena gejala lupus sangat beragam dan faktor penyebabnya bermacam-macam, “sangat sulit untuk menemukan satu akar penyebab tunggal untuk penyakit ini,” kata Lennard Richard. “Tentu saja, jika ini ternyata menjadi penyebab lupus, itu akan sangat menakjubkan dan fantastis bagi penderita lupus.”

Dr. Jill Buyon, direktur divisi reumatologi dan Pusat Lupus di NYU Langone Health, mengatakan teori tersebut perlu diuji pada sampel orang yang lebih besar.

“Sampai mereka mempelajari 100 pasien secara prospektif, bagaimana kita akan mengetahuinya?” kata Buyon, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut.

Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit memperkirakan lebih dari 200.000 orang di AS menderita lupus, meskipun Yayasan Lupus Amerika memperkirakan jumlah totalnya jauh lebih tinggi: sekitar 1,5 juta orang. Sekitar 90% penderita lupus adalah wanita.

Gejala umumnya meliputi kelelahan ekstrem, nyeri sendi, atau ruam kulit. Dalam kasus yang jarang terjadi, penyakit ini dapat menyebabkan kerusakan ginjal atau jantung, atau melemahkan sistem kekebalan tubuh sehingga tubuh tidak dapat melawan infeksi. Masalah ini dapat berakibat fatal atau mengancam jiwa.

Lupus secara historis sulit diobati. Banyak pilihan pengobatan saat ini yang secara umum menekan sistem kekebalan tubuh, termasuk sel T yang bermanfaat untuk melawan infeksi. Dan bagi sebagian orang yang mengidap penyakit ini, pengobatan standar tidaklah efektif.

Studi baru ini mengisyaratkan kemungkinan perawatan yang lebih baik di masa depan, yang dapat berupa infus atau pil, kata Dr. Jaehyuk Choi, salah satu penulis studi dan dokter kulit di Northwestern Medicine.

Penelitian tersebut menemukan bahwa pemberian anifrolumab, suatu obat yang memblokir interferon, kepada penderita lupus, dapat mencegah ketidakseimbangan sel T yang kemungkinan menyebabkan penyakit tersebut.

“Kami mengikuti pasien yang menerima ini sebagai bagian dari perawatan klinis mereka dan menunjukkan bahwa pada pasien yang mendapatkan obat tersebut, ketidakseimbangan sel ini telah diperbaiki atau sedang dalam proses perbaikan,” kata Choi.

Dalam sampel darah penderita lupus, para peneliti juga menguji efek penambahan molekul kecil yang mengaktifkan reseptor hidrokarbon aril. Mereka menemukan bahwa hal itu membatasi akumulasi sel T yang memicu penyakit.

Tantangan utama dalam mengembangkan pengobatan baru, menurut Choi, adalah menemukan cara untuk memberikannya tanpa mengaktifkan reseptor hidrokarbon aril di seluruh tubuh, yang dapat mengakibatkan lebih banyak efek samping.

Bahkan jika pengobatan semacam itu tersedia, kata Buyon, kemungkinan besar tidak akan berhasil bagi semua orang yang menderita lupus.

“Kami telah sampai pada pemahaman mendalam bahwa satu obat tidak akan mampu mengatasi semuanya,” ungkapnya.