September 26, 2022

Ketika produksi antivirus Paxlovid, yang dibuat oleh Pfizer, meningkat musim semi ini, obat tersebut menjadi landasan respons COVID AS. Gedung Putih telah berinvestasi dalam infrastruktur uji-untuk-perawatan yang menghubungkan orang-orang dengan COVID ke Paxlovid secara instan, dan pemerintah sekarang mendistribusikan hampir setengah juta dosis obat setiap minggu. Dan pil, yang menyerang protein kunci yang terlibat dalam reproduksi SARS-CoV-2, benar-benar menyelamatkan nyawa. Dalam uji klinis, perawatan lima hari mengurangi tingkat rawat inap dan kematian hingga 90 persen.

Tetapi bagi sebagian orang yang meminum pil, COVID masih datang kembali. Fenomena yang disebut Paxlovid atau rebound COVID ini relatif baru dan kurang dipahami. Untuk segelintir pasien, rebound berarti demam, batuk, atau gejala lainnya. Bagi yang lain, rebound tidak menunjukkan gejala, tetapi mereka mulai dites positif setelah dites negatif pada akhir pengobatan.

Kami Kim, direktur Divisi Penyakit Menular dan Pengobatan Internasional di Fakultas Kedokteran Universitas Kesehatan Florida Selatan Morsani, berbicara kepada Ilmu pengetahuan populer selama di karantina dengan kasus rebound COVID. Bulan lalu, Kim dinyatakan positif terkena virus untuk pertama kalinya selama pandemi. Meskipun dia tidak berisiko tinggi, “Saya cukup sakit dan bos saya bersikeras agar saya menggunakan Paxlovid, karena Anda harus memberikannya lebih awal,” katanya. Gejalanya — kemacetan dan masalah GI — sembuh segera setelah dia mulai meminumnya.

Tetapi dua minggu setelah infeksi pertamanya dimulai, Kim mulai merasa seperti dia alergi terhadap sesuatu. Dia tidak terlalu memikirkannya, sampai dia terkena COVID selama perjalanan beberapa hari kemudian. Dia mengambil tes cepat, dan itu “sangat positif,” katanya. Jadi, dia kembali ke karantina. Jika bukan karena paparan itu, jelasnya, dia hanya akan mengira gejalanya adalah alergi. “Itu seperti kisah klasik rebound Paxlovid. Anda menjadi bergejala, tetapi tidak seserius yang pertama kali ditemukan.

See also  Bisakah alat pengeditan gen menurunkan kolesterol?

[Related: What to consider when taking Pfizer’s COVID-19 pill Paxlovid]

Laporan rebound Paxlovid yang meluas di AS kembali ke awal musim semi 2022. Pada 24 Mei, Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) merilis panduan yang direvisi untuk orang yang mengalami kekambuhan. Menurut agensi, pasien harus memperlakukan rebound seperti putaran kedua penyakit, dan memulai isolasi mereka lagi.

Uji klinis untuk antivirus Pfizer, yang dilakukan pada orang yang merokok, dengan gangguan kekebalan, atau berisiko tinggi COVID parah, menunjukkan peningkatan hanya pada sekitar 1 persen pasien. Sejauh ini, belum ada studi komprehensif tentang tingkat rebound Paxlovid di masyarakat umum, tetapi laporan anekdot membuatnya lebih umum dari 1 persen. Perbedaan itu bisa jadi sebagian karena dokter meresepkan pil itu kepada orang-orang dengan risiko rendah COVID—daripada populasi berisiko tinggi yang termasuk dalam uji coba. “Bisa jadi karena kita tidak menggunakannya dalam populasi di mana itu telah dipelajari,” Monica Gandhi, seorang dokter penyakit menular di University of California di San Francisco, mengatakan STAT bulan lalu.

Menurut CDC, sejauh ini tidak ada laporan tentang siapa pun yang mengalami berat penyakit selama kasus rebound, artinya risikonya lebih tentang penularan virus yang berkelanjutan daripada bahaya bagi pasien. “Ini tidak seperti obat ini tidak bekerja,” kata Kim. “Bahkan dengan Omicron, itu membuat orang keluar dari rumah sakit.”

CDC dan Food and Drug Administration (FDA) sama-sama menyarankan untuk tidak memberikan obat kedua kepada pasien yang pulih kembali. FDA bahkan secara terbuka menentang CEO Pfizer, Albert Bourla, setelah dia memberi tahu Bloomberg bahwa pasien harus mengulangi pengobatan Paxlovid setelah dites positif COVID lagi.

Karena Paxlovid baru-baru ini dikembangkan untuk mengobati COVID, ia memiliki beberapa hal yang tidak diketahui. Pada awalnya, para peneliti khawatir bahwa rebound adalah tanda bahwa virus menjadi kebal terhadap obat tersebut. Tetapi analisis genom dari kasus rebound belum menemukan mutasi yang menunjukkan bahwa SARS-CoV-2 beradaptasi. Kemungkinan lain adalah bahwa virus dapat bertahan dari obat dengan bersembunyi di beberapa reservoir organ yang tidak diketahui, atau bahwa sistem kekebalan tubuh tidak meningkat cukup cepat untuk menjatuhkan partikel virus yang tertinggal.

See also  Cara mengatasi jamur tanaman hias

[Related: An estimate of how many Americans have died from each COVID variant]

“Jika Anda memikirkan cara kerja obat itu, secara mekanis ini masuk akal,” kata Kim. Tidak seperti antibodi monoklonal, yang menghentikan virus menginfeksi sel, Paxlovid mencegah replikasi SARS-CoV-2. “Tetapi virus itu ada di sana, kecuali sistem kekebalan Anda membunuh semua sel yang terinfeksi. Secara teori, virus bisa diam,” jelas Kim. “Kemudian itu tidak sepenuhnya tersingkir, dan sistem kekebalan Anda tidak membunuh semua sel yang terinfeksi, secara teori, itu bisa mulai mereplikasi lagi.”

Alasan lain mengapa rebound Paxlovid begitu sulit didiagnosis adalah ketidakpastian infeksi COVID yang tidak diobati. Beberapa orang memiliki virus hidup dalam sistem mereka dan tetap menular dengan baik setelah 10 hari. Di awal pandemi, bahkan ada laporan pasien sembuh dan kambuh berulang kali selama beberapa bulan.

Satu studi tentang kekambuhan yang tidak diobati mencatat bahwa mereka sulit dihitung karena sebagian besar dilaporkan sendiri. Tetapi ditemukan bahwa, setidaknya pada pasien yang sakit ringan, rebound COVID tidak mungkin disebabkan oleh partikel virus yang tersisa. Sebaliknya, itu mungkin lebih berkaitan dengan respons kekebalan individu.

Ahli imunologi sedang meneliti pertanyaan serupa tentang COVID panjang, yang bagi sebagian orang bermanifestasi sebagai gejala infeksi yang berulang. Kemungkinan COVID yang lama memiliki sejumlah penyebab yang berbeda, tetapi satu hipotesis yang menonjol melibatkan semacam reservoir virus.

Untuk individu yang mengalami rebound Paxlovid, kekhawatiran terbesar adalah hal itu dapat membuat mereka menular sekali lagi. Tetapi pada tingkat ilmiah, tidak jelas apakah itu fitur obat, atau keanehan infeksi COVID itu sendiri.